La Cistinuria è una malattia del metabolismo degli amminoacidi caratterizzata dal mancato riassorbimento a livello del rene della cistina e degli aminoacidi dibasici quali la lisina, l'ornitina e l'arginina.
Lo stesso difetto di assorbimento interessa anche l’intestino ma non vi è alcuna carenza nutrizionale associata.
Sintomi
I sintomi interessano l'apparato urinario
e sono determinati dalla presenza di cristalli o di calcoli di cistina.
I soggetti affetti possono presentare uretriti e cistiti ricorrenti, sangue
nelle urine e minzione difficoltosa e dolorosa.
I calcoli possono depositarsi nella vescica urinaria, nell'uretra o nel rene, causando un blocco urinario
parziale o totale con possibili manifestazioni di insufficienza renale.
In base ai modelli di trasmissione
e ai geni implicati le cistinurie canine sono suddivise in 4 tipi: tipo I-A; tipo II-A; tipo II-B; tipo III.
Patogenesi
Il riassorbimento renale della cistina, della lisina, dell'ornitina e dell'arginina si realizza ad opera di un di un trasportatore di membrana nel tubulo renale prossimale.
Il trasportatore, indicato con la sigla b 0, +, è formato da due sub unità, una pesante indicata con la sigla rBAT, e una leggera indicata con la sigla b 0, + AT.
Quando il trasportatore non è funzionante gli amminoacidi indicati risultano molto concentrati nell'urina ed in particolare la cistina al ph urinario
precipita formando cristalli e calcoli.
Nella cistinuria di tipo I-A è implicato il gene SLC3A1 (solute carrier family 3 member 1) localizzato sul cromosoma 10 che codifica per la sub unità pesante rBAT.
E’ stata evidenziata una mutazione del gene SLC3A1 che non codifica per l'unità pesante e porta alla perdita di funzione del trasportatore.
Modello di trasmissione: autosomico recessivo
Razze interessate: LABRADOR RETRIEVER 8°; LANDSEER 2°; TERRANOVA 2°.
Esistenza di un test genetico: Si
Nella cistinuria di tipo II-A è implicato lo stesso gene SLC3A1.
E' stata identificata una mutazione del gene SLC3A1 diversa rispetto a quella responsabile della cistinuria di tipo I-A, che determina una analoga perdita di funzione del trasportatore b 0, +.
Modello di trasmissione: autosomico dominante
Razze interessate: AUSTRALIAN CATTLE DOG 1°.
Esistenza di un test genetico: Si
Nella cistinuria di tipo II-B è implicato il gene SLC7A9 (Solute carrier family 7 member 9) localizzato sul cromosoma 1 che codifica per la sintesi della sub unità leggera, b 0, + AT, del trasportatore.
E stato identificata una mutazione del gene SLC7A9 che codifica per una unità leggera associata alla perdita di funzione del trasportatore b 0, +.
Modello di trasmissione: autosomico dominante
Razze interessate: ZWERGPINSCHER 2°.
Esistenza di un test genetico: Si
La cistinuria di tipo III e una forma di cistinuria per la quale non è stato evidenziato un gene implicato.
E' una forma androgeno dipendente, colpisce solo i maschi.
Modello di trasmissione: non noto
Razze interessate: IRISH TERRIER 3°; MASTIFF 2°; DEERHOUND 10°.
Esistenza di un test genetico: No
Per saperne di più
Brons, A.K., Henthorn, P.S., Raj, K., Fitzgerald, C.A., Liu, J., Sewell, A.C., Giger, U. :
SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system.
J Vet Intern Med 27:1400-8, 2013.