La deficienza della piruvato chinasi eritrocitaria è una malattia metabolica caratterizzata da anemia emolitica.
Sintomi
La malattia si manifesta con quadri clinici piuttosto variabili ma tutti accomunati dai sintomi tipici dell'anemia.
L'anemia emolitica è sempre piuttosto grave ma la sintomatologia può essere lieve.
Gli animali hanno le mucose pallide, sono svogliati e riluttanti all'esercizio fisico.
In questa condizione si possono manifestare episodi di grave debolezza con difficoltà alla deambulazione e persino alla stazione.
In altri casi la sintomatologia è più grave con spossatezza, tachicardia e tachipnea.
Nell'anemia emolitica si ha un accorciamento della vita media dei globuli rossi circolanti e la loro distruzione prematura.
Nel sangue
diminuisce il numero dei globuli rossi, aumenta il numero dei reticolociti, che sono globuli rossi immaturi prodotti nel midollo osseo, aumenta la quantità di emoglobina libera che viene eliminata con l'urina (emoglobinuria) e di ferro (costituente dell'emoglobina).
La malattia cronicizza e a circa 5 anni di età subentrano sintomi correlati a insufficienza epatica, come l'ittero, e cardiaci.
La progressiva gravità dei sintomi rende necessaria l'eutanasia.
Patogenesi
Risulta implicato nella malattia il gene PKLR Deficienza della piruvato chinasi degli eritrociti / Pyruvate kinase deficiency of erythrocyte: Gene PKLR (OMIA 000844-9615) (Pyruvate Kinase, Liver and RBC), localizzato sul cromosoma 7, che codifica per l'enzima piruvato chinasi dei globuli rossi (isoenzima R) e delle cellule epatiche (isoenzima L).
La piruvato chinasi è l'ultimo enzima della glicolisi anaerobia, uno dei processi che porta alla formazione di ATP.
L' ATP (adenosina trifosfato) è uno dei più importanti composti in grado di fornire l'energia necessaria per le reazioni biochimiche cellulari.
La piruvato chinasi R è presente in elevate concentrazioni nei globuli rossi dove la produzione di ATP si realizza soprattutto con la glicolisi anaerobia.
Sono state identificate diverse mutazioni del gene PKLR che codificano per la sintesi di enzimi non funzionali.
Se gli eritrociti sono carenti di piruvato chinasi R non sono in grado di sostenere il normale metabolismo
e vanno incontro a fenomeni di lisi.
Con l'esame istologico si evidenziano fenomeni degenerativi e proliferativi a livello epatico, causati dall'accumulo di ferro, che giustificano l'insufficienza epatica e l'ittero.
Un reperto caratteristico della malattia, la cui genesi attualmente non è nota, è l'osteosclerosi (aumentato deposito di sali di calcio nell'osso che diventa più compatto ma meno elastico).
Modello di trasmissione: autosomico recessivo
Razze interessate: CAIRN TERRIER 3°; WEST HIGHLAND WHITE TERRIER 3°; BASENJI 5°; BEAGLE 6°; LABRADOR RETRIEVER 8°; CARLINO 9°
Esistenza di un test genetico: Si
Per saperne di più
Gultekin, G.I., Raj, K., Foureman, P., Lehman, S., Manhart, K., Abdulmalik, O., Giger, U. :
Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and seconday hemochromatosis in dogs.
J Vet Intern Med 26:935-44, 2012.