L'emorragia post operatoria è una piastrinopatia caratterizzata da un difetto di attivazione delle piastrine che determina una forte diminuzione della loro aggregazione.
Costituisce una alterazione dell'emostasi, in particolare dell'emostasi primaria.
L'emostasi è un processo fisiologico complesso che impedisce la fuoriuscita del sangue
(emorragia) dai vasi lesionati.
Il processo emostatico coinvolge la muscolatura e le pareti dei vasi, le piastrine, alcune proteine della matrice extracellulare sub endoteliale (epitelio di rivestimento interno dei vasi), cellule sub endoteliali e i fattori della coagulazione.
Le lesioni dei vasi attivano il processo caratterizzato da una iniziale vasocostrizione che provoca la diminuzione dell'afflusso di sangue
nella zona e favorisce l'adesione delle piastrine ad alcune proteine della matrice extracellulare subendoteliale.
Sono implicati in questa fase alcuni recettori piastrinici e il fattore di Von Willebrand.
All'adesione delle piastrine fa seguito la loro attivazione (modificazione della forma e rilascio di fattori pro aggreganti e di altri fattori che reclutano e attivano altre piastrine) e la loro aggregazione in quanto collegate da fibrille di fibrina e dal fattore di Von Willebrand (emostasi primaria).
La fibrina deriva dal fibrinogeno attivato dalle stesse piastrine.
Contemporaneamente le stesse lesioni vasali, con l'esposizione di alcune cellule sub endoteliali, e le piastrine aggregate innescano le reazioni a cascata dei fattori della coagulazione.
Queste reazioni conducono ad una imponente attivazione della protrombina in trombina, che trasforma il fibrinogeno in fibrina, e del fattore stabilizzante la fibrina e determinano una più massiccia e organizzata formazione di fibrina (emostasi secondaria).
Le piastrine aggregate e, soprattutto, il reticolato di fibrille di fibrina agganciato all'aggregato piastrinico, che intrappola anche altri elementi figurati del sangue
(globuli rossi e bianchi), costituiscono il coagulo che blocca l'emorragia.
Sintomi
Questa malattia è particolarmente insidiosa perchè i cani affetti non mostrano i sintomi comuni delle malattie con predisposizione alle emorragie (diatesi emorragiche) come l'epistassi (fuoriuscita di sangue
dalle narici) spontanea, emorragie gengivali alla caduta dei denti
decidui, ecchimosi (emorragie della cute), ematuria (sangue
nelle urine) e altro.
In questo caso la malattia si manifesta solo in seguito a ferite estese ma soprattutto nella pratica chirurgica.
Le emorragie che si manifestano in queste condizioni sono sempre particolarmente gravi con possibili conseguenze fatali.
Nei cani affetti è necessaria l'applicazione di un protocollo chirurgico mirato o di adeguate terapie.
Patogenesi
E' implicato nella malattia il gene P2RY12 (purinergic receptor P2Y, G-protein coupled, 12), localizzato sul cromosoma 23, che codifica per un recettore esterno della membrana delle piastrine denominato recettore purinergico P2Y12, accoppiato a proteine G, situate all'interno delle piastrine, che svolge un ruolo di primo piano nell'amplificazione dell'attivazione piastrinica, nell'aggregazione e nella formazione del coagulo.
Il recettore P2Y12 è attivato dall'ADP (adenosindifosfato) rilasciato dalle piastrine attivate.
Nei cani malati è stata identificata una mutazione del gene P2RY12 che codifica per la sintesi di un recettore P2Y12 non funzionante che è la causa della malattia.
Modello di trasmissione: autosomico dominante
Razze interessate: GRANDE BOVARO SVIZZERO 2°
Esistenza di un test genetico: Si
Per saperne di più
Flores, R.S., Boudreaux, M.K., Vasquez, B., Bristow, P., Aronson, L.R., Santoro-Beer, K., Callan, M.B. :
Heterozygosity for P2Y12 receptor gene mutation associated with postoperative hemorrhage in a Greater Swiss Mountain dog.
Vet Clin Pathol 46:569-574, 2017.
Boudreaux, MK., Martin, M. :
P2Y12 receptor gene mutation associated with postoperative hemorrhage in a Greater Swiss Mountain dog.
Vet Clin Pathol 40:202-206, 2011.