E' una rara malattia neurodegenerativa letale determinata da una disfunzione degli astrociti.
Gli astrociti sono un tipo di cellule gliali del sistema nervoso centrale.
Le cellule gliali e i neuroni costituiscono il sistema nervoso ed alle cellule gliali sono attribuite funzioni trofiche, di sostegno e di protezione dei neuroni.
La malattia nel cane viene così denominata per la somiglianza, sintomatologica e causale, con la malattia di Alexander
nell'uomo.
In particolare la malattia evidenziata nel Labrador retriever
è simile alla Malattia di Alexander di tipo giovanile nell'uomo.
Sintomi
I primi segni della malattia si presentano a 4-6 settimane di età.
Si evidenzia una disfunzione dei muscoli
degli arti, in particolare degli arti anteriori.
I cuccioli mostrano difficoltà a sorreggersi sugli arti anteriori.
I tentativi di deambulazione sono caratterizzati da movimenti che imitano quelli del nuoto: la testa è puntata a terra e tocca ripetutamente il terreno mentre gli arti anteriori , portati aperti e semiestesi, scivolano all'indietro sul terreno.
Dopo questi tentativi i cuccioli assumono un decubito sternale all'anteriore, con la testa appoggiata a terra e gli arti portati lateralmente, e un decubito laterale al posteriore.
Si osservano anche contrazioni, violente e rapide, di gruppi di muscoli
della testa, del collo e degli arti anteriori.
A causa del progressivo peggioramento della condizione, paralisi completa degli arti, i soggetti colpiti vengono sottoposti ad eutanasia.
Patogenesi
La malattia è determinata da una sintesi anomala di una proteina fondamentale per la funzionalità degli astrociti.
Questa proteina è codificata dal gene GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein) localizzato sul cromosoma 9.
Una mutazione nel gene GFAP risulta collegata ad una iperespressione del gene e ad un accumulo della proteina acida fibrillare della glia all'interno degli astrociti.
Si formano degli aggregati proteici caratteristici che sono denominati fibre di Rosenthal.
In questa condizione la funzionalità degli astrociti risulta alterata.
Modello di trasmissione: autosomico dominante.
Razze interessate: LABRADOR RETRIEVER 8°.
Esistenza di un test genetico: Si
Per saperne di più
Van Poucke, M., Martlé, V., Van Brantegem, L., Ducatelle, R., Van Ham, L., Bhatti, S., Peelman, L.J. :
A canine orthologue of the human GFAP c.716G>A (p.Arg239His) variant causes Alexander disease in a Labrador retriever.
Eur J Hum Genet 24:852-6, 2016.