Altre denominazioni: Distrofia muscolare
tipo la distrofia muscolare
di Ullrich nell'uomo
Le distrofie muscolari
sono un gruppo eterogeneo di malattie caratterizzate da fenomeni degenerativi delle cellule muscolari
e conseguente disfunzione dei muscoli
.
Questa distrofia muscolare è determinata dalla mancata formazione del collagene VI, per questo è considerata una collagenopatia.
Sintomi
E' una forma di distrofia muscolare
grave, si evidenzia molto precocemente una debolezza muscolare
progressiva e generalizzata per cui i soggetti affetti sono riluttanti a muoversi.
La deambulazione si realizza con passi corti, con gli arti posteriori portati sotto l'addome e la schiena in cifosi.
Possono manifestarsi anche episodi di sonno prolungato, difficoltà a deglutire con ipersalivazione e rigurgito.
E' sempre presente una atrofia generalizzata dei muscoli
.
A causa della gravità della malattia i cani affetti sono sottoposti ad eutanasia tra i 5 e i 7 mesi di età.
Patogenesi
E' implicato nella malattia il gene COL6A1 (Collagen type VI Alpha 1 chain) localizzato sul cromosoma 31 che codifica per la catena Alfa 1 del collagene VI.
Il collagene VI è una proteina extracellulare ubiquitaria composta da 3 catene Alfa ( Alfa 1, Alfa 2 ed Alfa 3) codificate rispettivamente dai geni COL6A1 COL6A2 e COL6A3.
Le tre catene si avvolgono insieme a formare una molecola a tripla elica che si assembla ulteriormente in dimeri e tetrameri i quali sono secreti dai fibroblasti nello spazio extracellulare dove formano le microfibrille di collagene VI. La rete microfibrillare di collagene VI circonda le cellule muscolari
, lega le componenti della matrice extracellulare e trasferisce sollecitazioni meccaniche e segnali biochimici tra la matrice extracellulare e la cellula muscolare
.
Negli animali affetti è' stata identificata una mutazione del gene COL6A1 che non codifica per la catena Alfa 1, sembrerebbe un allele nullo, e quindi non si forma il collagene VI.
Nei muscoli
dei cani colpiti si possono osservare cellule muscolari
rotondeggianti anziché poligonali, ipercontratte, a vari stati di degenerazione e necrotiche.
In seguito si realizza la sostituzione del tessuto muscolare
con tessuto connettivo ed adiposo.
In queste condizioni la funzionalità dei muscoli
è gravemente compromessa.
Modello di trasmissione: autosomico recessivo.
Razze interessate: LANDSEER 2°.
Esistenza di un test genetico: Si
Per saperne di più
Steffen, F., Bilzer, T., Brands, J., Golini, L., Jagannathan, V., Wiedmer, M., Drögemüller, M., Drögemüller, C., Leeb, T. :
A Nonsense Variant in COL6A1 in Landseer Dogs with Muscular Dystrophy.
G3 (Bethesda) 5:2611-7, 2015.