Le glicogenosi sono malattie caratterizzate da una alterazione genetica del metabolismo
del glicogeno con conseguente suo accumulo all'interno delle cellule.
Il glicogeno è un polimero del glucosio, presente soprattutto nelle cellule epatiche e muscolari
, e costituisce una riserva di questo zucchero che può essere rapidamente utilizzata dal fegato per la regolazione della glicemia e dai muscoli
per la loro attività contrattile.
La glicogenosi di tipo IIIa è una malattia metabolica determinata dall'accumulo di glicogeno soprattutto nel fegato e nei muscoli
.
Sintomi
I primi sintomi della malattia si manifestano solo dopo il primo anno di vita e sono letargia costante e un forte aumento del tempo di recupero dopo l'attività fisica, ma già da molto prima i valori dei parametri ematici relativi alla funzionalità del fegato risultano alterati.
I cani affetti da questa malattia dormono molto e stanno a lungo a riposo dopo solo una passeggiata.
Per esempio, un cane che viene portato al veterinario per la sua letargia sviene dopo aver giocato con altri cani.
Il cane si riprende lentamente e trova giovamento dalla somministrazione orale di carboidrati.
Questi episodi sono correlati ad una forte ipoglicemia.
Caratterizzano la malattia epatomegalia, ipoglicemia, bassa statura, miopatia scheletrica e cardiomiopatia: tutte queste condizioni sono molto variabili da soggetto a soggetto.
La malattia progredisce in modo eterogeneo, e non ancora ben definito, verso quadri di insufficienza epatica, muscolare
e cardiaca.
Patogenesi
Risulta implicato nella malattia il gene AGL (Amylo-alpha-1, 6-Glucosidase/4-alpha-glucanotransferase), localizzato sul cromosoma 6, che codifica per una molecola dotata di una duplice attività enzimatica e denominata enzima deramificante il glicogeno.
Il glicogeno è un polimero in cui le molecole di glucosio sono disposte in fila con molte ramificazioni.
La glicogeno fosforilasi, che è il primo enzima della glicogenolisi, distacca le molecole di glucosio partendo dall'ultima di una ramificazione e procedendo fino quasi alla fine della ramificazione stessa.
Il distacco delle ultime quattro molecole di glucosio di una ramificazione è prerogativa delle due attività dell'enzima deramificante.
Questo enzima prima distacca tre molecole di glucosio, e le trasferisce alla estremità di un'altra ramificazione, poi distacca la prima che viene liberata nell'ambiente.
L'attività coordinata della glicogeno fosforilasi e dell'enzima deramificante garantisce una glicogenolisi efficiente.
Nei cani malati è stata identificata una mutazione del gene AGL che codifica per un polipeptide non funzionale.
Questo porta ad accumulo di glicogeno anomalo soprattutto negli epatociti e nelle fibrocellule muscolari
che sono tessuti con con elevato metabolismo
.
L'analisi istologica dei campioni di fegato mostra che i depositi di glicogeno nel fegato sono presenti già a 4 mesi di età ma solo più tardi, e in modo eterogeneo, si evidenziano fenomeni di fibrosi epatica che progrediscono in cirrosi.
Nelle fibrocellule muscolari
i depositi di glicogeno si evidenziano più tardi, a circa 12 mesi di età.
Anche a livello muscolare
si osservano scompaginazioni strutturali che giustificano le difficoltà motorie e di funzionalità cardiaca che si manifestano progressivamente negli animali malati.
Modello di trasmissione: autosomico recessivo
Razze interessate: CURLY-COATED RETRIEVER 8°.
Esistenza di un test genetico: Si
Per saperne di più
Gregory, BL., Shelton, GD., Bali, DS., Chen, YT., Fyfe, JC. :
Glycogen storage disease type IIIa in curly-coated retrievers.
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Yi, H., Thurberg, B.L., Curtis, S., Austin, S., Fyfe, J., Koeberl, D.D., Kishnani, P.S., Sun, B. :
Characterization of a canine model of glycogen storage disease type IIIa.
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Brooks, E.D., Yi, H., Austin, S.L., Thurberg, B.L., Young, S.P., Fyfe, J.C., Kishnani, P.S., Sun, B. :
Natural Progression of Canine Glycogen Storage Disease Type IIIa.
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